Nếu như phần 1 trải dài suốt 15 năm cuộc đời của Pablo Escobar từ khi còn là một gã vô danh đến khi trở thành ông trùm ma túy, thì phần 2 chỉ gói gọn trong một năm, từ khi Pablo trốn khỏi La Catedral đến ngày bị tiêu diệt. Tuy nhiên, đó là năm đẫm máu và nhiều sự kiện nhất, khi Pablo bị ép phải đối đầu trực diện với chính quyền Colombia và DEA.
Hai thanh tra cao cấp Hứa Tuấn Sâm (do Trần Triển Bằng đóng) và Thẩm Vi Lực (do Huỳnh Trí Hiền đóng) cùng làm việc cho Tổ điều tra tội phạm có tổ chức và Tam hiệp hội OCTB hay Điểm O (Organised Crime and Triad Bureau).
Một thành phố thuộc vùng ven biển Trung Quốc đột nhiên xảy ra hằng loạt sự kiện đổ máu. Giám Đốc Sở Công An thành phố lập tức ra lệnh đội đặc nhiệm tiến hành trinh sát, đội trưởng - Hoa Phi Long và các đội viên gồm Dư Phụng, Dương Anh, Hà Cường, Khương Tuyết cải trang thành nhân viên công ty bảo hiểm
Một cuộc xung đột gay gắt giữa cảnh sát và bọn cướp diễn ra khi đơn vị điều tra đặc biệt giải quyết một số vụ án nguy hiểm. Các nghi phạm chồng chất nhưng cuộc truy lùng kẻ chủ mưu tội phạm vẫn còn một chặng đường dài phía trước.
Một cảnh sát rơi vào vụ án khi bốn nghi phạm bị bắt cóc trong vụ ám sát của một nhà báo. Việc theo đuổi nó dẫn anh ta đến Pairth Lok và những khám phá gây sốc trong quá khứ của bốn nghi phạm dần hé lộ.